Identifizierung und Bewertung von Biomarkern zum Nachweis von Blasenkrebs

Blasenkrebs (UBC) ist die fünfthäufigste Krebsart im Westen. Es werden kontinuierlich Anstrengungen unternommen, um nicht-invasive, urinbasierte Biomarker mit hoher Sensitivität und Spezifität zu entwickeln, die die Lebensqualität der Patienten verbessern, Kosten senken und die Anzahl der Zystoskopien verringern würden. Diese können dann als Teil eines Multi-Biomarker-Panels zur Entwicklung eines Urintests für die UBC-Diagnose genutzt werden, da ein einzelner Marker die derzeitigen invasiven Diagnosemethoden nicht ersetzen kann. Unter Verwendung eines proteomischen Ansatzes (LC-MS/MS) wurden 8 UBC- und 1 normales Blasenzell-Sekretom analysiert, um sekretierte Proteine zu identifizieren, die potenzielle Biomarker-Kandidaten darstellen könnten. Phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA; PKC-Aktivator) wurde zur Behandlung der gesamten Sekretome und zur Untersuchung aller von den Zellen freigesetzten Proteine verwendet, während Sekretome, die mit dem Breitspektrum-Inhibitor Marimastat behandelt wurden, einer Ultrazentrifugation unterzogen wurden, um den Fokus auf die ausgeschiedenen Proteine zu legen. Die Proteinquantifizierung basierte auf der Markierung mit stabilen Isotopen durch Peptid-Demethylierung. Zur Auswahl von Biomarkerkandidaten wurden zwei Methoden verwendet: Human Protein Atlas und Ingenuity Pathway Analysis.